生物制药考研，生物制药考研方向及科目
▎药明康德内容团队编辑
2021对生物制药行业而言是前所未有的变局之年，疫情这颗从天而降的彗星打破了一切原有的秩序，世界的规则正在重建，今年药企的IPO情况也不例外，出现了冰火两重天的局面。总体来看，今年共统计到158起IPO事件，其中有138起披露融资金额，总计252.87亿美元；在数量与金额上相比去年的103起IPO事件、196.87亿美元（按100起披露金额的IPO事件计算）都有大幅增长，与此同时我们也注意到，一些企业IPO之路道阻且长，一些企业遭遇开盘即破发的滑铁卢。但正所谓穷则变，变则通，通则久，一番洗牌过后，留在牌桌之上的或许才是真正有价值的，无论何时何地，企业都不应对停止对自身价值的探索与追寻。下面创鉴汇为读者整理出2021年十大IPO事件并精选5大事件盘点，思考药企如何在多变的局势下谋求发展之路。
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百济神州科创板上市，开启“美股+H股+A股”三地上市模式
根据百济神州近日公告，该公司于12月15日在上海证券交易所科创板正式上市。公开资料显示，百济神州本次IPO的募集资金总额预计约222亿元，将主要用于药物临床试验研发项目、研发中心建设项目及生产基地研发及产业化项目等。
百济神州创立于2010年，专注于研究、开发、生产以及商业化创新型药物，公司关键管理团队包括联合创始人、执行董事、主席兼首席执行官John V. Oyler（欧雷强）先生，联合创始人、科学顾问委员会主席兼董事王晓东博士，总裁、首席运营官兼中国区总经理吴晓滨先生。历经11年发展，百济神州已从一家初创公司成长为业务遍及全球五大洲的全球性生物科技公司，并赢得了全球众多投资机构的青睐。
据招股书介绍，目前百济神州的商业化产品及临床阶段候选药物共有49款，包括12款商业化阶段药物、37款临床阶段候选药物。另外，该公司正在进行的超50项临床前项目中，多个研究项目具备“first-in-class”潜力。在2021年8月全球研发日投资者电话会议中，该公司披露其最新产品管线中已有11款自主研发药物在内部团队的推动下进入临床或商业化阶段，其中3款核心产品（泽布替尼、替雷利珠单抗、帕米帕利）已获批，多款管线正在陆续进入关键性临床阶段。
▲百济神州部分自主研发产品管线（图片来源：百济神州招股书）
核心产品之一泽布替尼（百悦泽）是新一代BTK选择性抑制剂，通过共价结合BTK蛋白481位点半胱氨酸抑制BTK活性。该产品自2019年首次在美国FDA获批以来，至今已在全球40多个国家和地区获批，适应症包括套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、边缘区淋巴瘤（MZL）等。
百济神州另一款核心产品是抗PD-1单抗替雷利珠单抗（百泽安）。目前，替雷利珠单抗已在中国大陆获批5项适应症，覆盖肝癌、肺癌等重要适应症领域，另有4项上市申请正在审评中。同时，该产品的出海步伐也正在加快，首个海外新药上市申请已得到美国FDA受理。
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成大生物科创板上市，专注狂犬病、乙脑等人用疫苗研发
10月28日，辽宁成大生物股份有限公司（简称：成大生物）在科创板正式上市。成大生物是一家专注于人用疫苗研发、生产和销售的生物科技公司。根据招股书，此次成大生物科创板IPO募集资金的主要用途包括：人用疫苗研发项目、人用疫苗智能化车间、分公司人用疫苗一期工程建设项目等。
成大生物成立于2002年6月，董事长为李宁博士，总经理为张庶民博士。目前，该公司的核心产品包括人用狂犬病疫苗及乙脑灭活疫苗，另外还拥有24个在研项目，其中双价肾综合征出血热疫苗（Vero细胞）已完成临床试验。
人用狂犬病疫苗：于2005年上市，是一款可通过肌肉注射的方式给人类接种的Vero细胞狂犬病疫苗，可以通过冻干疫苗和水针疫苗形式提供。据招股书介绍，该疫苗的优势在于：可应用Zagreb 2-1-1注射法从而减少就诊次数和用药剂量，产品不含任何抗生素，并具有较高注册效价（不低于4.5IU/剂量）。
乙脑灭活疫苗：于2008年上市，是一款使用生物反应器工艺生产的、通过Vero细胞培养的乙脑灭活疫苗。据介绍，该疫苗具有较强的保护作用，其在中国第三阶段临床试验结果中的抗体阳转率平均高达90%以上。
根据招股书，立足于现有的核心技术，成大生物已初步完成了病毒疫苗技术平台、细菌疫苗技术平台和多联多价疫苗技术平台的建设。成大生物将在近中期重点发展创新疫苗，丰富公司的产品管线，远期将以人用疫苗为着力点，逐步延伸至重组蛋白、抗体药物等领域。
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Sana Biotechnology登陆纳斯达克，通过细胞编辑平台研发细胞疗法
2021年2月3日，细胞疗法研发公司Sana Biotechnology（以下简称Sana）宣布以每股25美元，对其2350万股普通股的首次公开发行进行定价。该股于2021年2月4日在纳斯达克资本市场开始交易。
Sana成立于2019年，总部位于美国西雅图，是一家致力于制造工程化细胞进行疾病治疗的细胞疗法研发公司，由医学博士Steve Harr担任首席执行官，细胞疗法专家Hans Bishop担任执行主席。Sana的技术分为两类，一类是体内细胞工程，一类是离体细胞工程。在体内细胞工程方面，Sana期望使用其细胞编辑平台，治疗由于基因缺陷引起的遗传病。Sana认为成功的体内细胞工程依赖于三个核心组件——递送、基因修饰和执行。交付——以特定、可预测和可重复的方式向任何单元交付任何有效载荷的能力。在这些投入中的每一个方面取得成功都可以释放出制造有意义的改进药物的能力。Sana早期的重点是开发其新技术和建立该领域的内部专业知识。基因修饰——基因编辑、碱基编辑、基因插入和控制基因表达的能力，每一种都有可能影响多种疾病。Sana 专注于在该领域建立内部专业知识，并与该领域的其他人合作重要技术。执行——制造一致和规模化的产品、进行智能临床试验以及与所有利益相关者合作的能力对于将药物带给患者至关重要。
在离体细胞工程方面，Sana希望能将干细胞分化成临床上所需要的各种细胞类型，用来替换体内的受损细胞，从而改变许多疾病的治疗。Sana同样将离体细胞疗法分解成三个部分：开发正确的传递系统，了解潜在的微环境，并确保细胞具有成功的正确特征；了解并可重复制造所需的确切细胞；克服免疫排斥和细胞死亡。
Sana的在研管线共有11款药物，体内细胞工程主要采用融合科技，目前有4款T细胞疗法，1款肝细胞疗法，1款造血干细胞疗法。离体细胞工程采用三大技术平台，分别是低免疫技术：供体衍生、低免疫技术：干细胞衍生和干细胞衍生（迁移至低免疫技术），总共有5款在研细胞疗法。
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和黄医药登陆港交所，三款抗癌新药已成功获批
2021年6月30日，和黄医药宣布正式在港交所上市。公开资料显示，此次和黄医药港股上市，联席保荐人、联席全球协调人及联席账簿管理人为摩根士丹利、Jefferies、中金公司，每股发售价为40.1港元，预计所得款项净额约为39.5亿港元。
据悉，和黄医药本次港股IPO募集资金所得款项净额，将主要用于以下用途：
约50%将用于推进赛沃替尼、索凡替尼、呋喹替尼、HMPL-689及HMPL-523的后期临床计划，以进行注册试验及潜在提交NDA申请；
约10%将用于支持进一步的概念验证研究和内部研究，以持续扩大公司癌症及免疫疾病产品组合；
约20%将用于进一步增强公司在商业化、临床、监管及生产方面的综合实力；
约15%将为潜在的全球业务发展及策略收购机会提供资金，以配合公司内部研发活动，并提升目前的候选药物管线。
和黄医药是一家处于商业化阶段的创新型生物医药公司，已成功研发并获批上市呋喹替尼、索凡替尼和赛沃替尼这三款抗癌新药。公开资料显示，和黄医药的历史可以追溯至2000年，由和记黄埔有限公司创立。在过去20余年间，该公司致力于发现、开发及商业化治疗癌症和免疫性疾病的靶向药物和免疫疗法，并已在纳斯达克和伦敦证交所上市。此次和黄医药在港交所IPO，基石投资者有CA Fern Parent、CPP Investments、泛大西洋投资集团、HBM Healthcare Investments（Cayman）、中金启融基金等。
根据招股章程，目前和黄医药已建立一系列产品管线，包括10种处于临床阶段的候选药物，及另外7种处于临床前试验阶段的肿瘤及免疫候选药物。这些产品覆盖创新靶点及已验证靶点，当中包括MET、VEGFR、FGFR、CSF-1R、PI3Kδ、Syk、IDH、ERK、EGFR等。同时，和黄医药还与阿斯利康（AstraZeneca）、礼来（Eli Lilly and Company）等多家全球性医药公司进行开发合作。
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Lyell登陆纳斯达克，重编程“T细胞”开发CAR-T与TIL细胞疗法
2021年6月17日（美东时间），抗肿瘤创新T细胞疗法研发公司Lyell Immunopharma（下称Lyell）成功登陆纳斯达克，本次IPO共计募集资金约4.25亿美元。
▲ Lyell产品管线（图片来源：Lyell官网）
Lyell在研CAR-T疗法LYL797是一款靶向ROR1抗原的CAR-T疗法，这款疗法同时添加了一个基于优化的表皮生长因子受体（EGFR）的安全开关。它可用于治疗表达ROR1的非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌和其它类型癌症患者。候选产品LYL845是一种有望治疗多种实体瘤的自体TIL疗法。此外，Lyell正在同葛兰素史克（GSK）合作开发靶向NY-ESO-1的TCR-T细胞候选产品。
Lyell成立于2018年，由美国国家癌症研究所前负责人，细胞疗法领域的资深专家Richard Klausner博士联合创建，旨在通过对T细胞进行“重编程”（reprogramming），开发具有“治愈”潜力的实体瘤T细胞疗法。
该公司认为，T细胞疗法在治疗实体瘤方面主要面对两大障碍：一是T细胞耗竭，导致T细胞失去杀伤肿瘤细胞的功能；二是T细胞的干细胞特征不够持久，导致T细胞疗法的持续增殖和更新能力有限。Lyell正在应用其专有的离体遗传和表观遗传重编程技术平台Gen-R和Epi-R来解决这些障碍，以开发创新疗法。
结语
梳理这5家获巨额IPO公司的共性不难发现，它们都具备雄厚的研发实力，掌握多个核心技术平台及数十款在研甚至已商业化的产品，覆盖多种适应症及靶点，具体到疗法种类，细胞疗法、疫苗、抗体、创新抗癌药高频出现， 由此验证了技术不仅是公司的立足之本，也是变化的时代中唯一不变的通行证。 期待这些企业在资本的助力下不忘初心，深耕技术，研发创新药物，惠及更多患者。
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